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科學家們發現了一種新的“癌症剋星”

科學家們發現了一種新的“癌症剋星”

的癌細胞抑制劑。這個小分子化合物能夠抑制阻止細胞凋亡的MCL1分子(粒細胞白血病促存活分子1),從而達到抑制癌細胞的效果。

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細胞凋亡又稱細胞程式性死亡,是細胞主動實施的“自殺”過程。細胞凋亡大致可以分為生理性的和病理性的。生理性凋亡發生在生長發育過程中,比如蝌蚪尾巴的消失、每天都在發生的表皮、腸上皮更新,主要目的是清除不再需要的細胞。病理性凋亡的主要目的則是清除包括癌細胞在內的危險細胞。

在腫瘤中,凋亡過程是被抑制的。研究者一直希望,能通過啟動細胞凋亡來殺滅腫瘤細胞,但迄今為止,理想的藥物並不多。

在Servier公司領銜的這項研究中,研究者將視線落在了凋亡通路中的MCL1分子上。MCL1屬於抑制細胞凋亡的BCL-2分子家族,它存在於眾多腫瘤中。過去,沒有人成功制出藥物類的MCL1小分子抑制劑,而此次研究表明,S63845能有效殺死具有MCL1依賴性的癌細胞。

研究顯示,S63845對包括多發性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病在內的血液腫瘤(非實體瘤)都有極高比例的抑制效果。

 

利用該小分子的體外實驗和小鼠活體實驗表明,在25個多發性骨髓瘤品系中,S63845對其中的23個都起到殺滅抑制效果;11個淋巴瘤和慢性粒細胞白血病品系中,S63845可遏制其中的8個;而對於所有用於測試的患者來源的急性粒細胞白血病患者腫瘤細胞、c-myc布氏淋巴瘤品系和急性粒細胞白血病品系,S63845全都產生了殺滅效果。在實體腫瘤領域,研究者選擇了20個非小細胞肺癌品系、9個乳腺癌品系、12個黑素瘤品系,發現S63845各對每種腫瘤中的3個品系有效,有效率大約是25%。

雖然S63845在實體瘤中並沒有顯示出在血液腫瘤中一樣的效果,但與相應腫瘤的特效藥物聯合使用時,S63845的效果也不錯。

尤其值得一提的是,在藥物作用的有效劑量下,正常細胞對S63845完全耐受。這意味著,未來病人在合理使用該小分子藥物時,很可能不會被副作用的痛苦所折磨。

因此,S63845小分子的發現,意味著“廣譜抗癌藥物”成為了可能。它或將幫助製藥企業開發出針對多種癌症的新型藥物。

據上述論文的作者、Servier公司的腫瘤研究總監Olivier Geneste博士介紹,此次S63845的發現,是基於Vernalis公司在片段和結構的藥物開發領域的專業技術支援。“至於MCL1抑制劑的臨床開發,Servier也正在和製藥公司諾華進行合作,這一成果有望在不久的將來推出。”

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領導此項研究的法國製藥巨頭Servier公司主要從事心血管、代謝系統、神經系統、精神病學、骨和關節疾病以及腫瘤等治療領域的藥物研發。2013年該公司的銷售額為42億歐元(約合315億元人民幣)。

 

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